免疫疗法往往因反应率有限或获得性耐药而以失败告终。CNCure生物技术公司利用新型细菌平台攻克难关,开发肿瘤和传染性疾病的治疗方法。
免疫细胞难以进入肿瘤微环境,从而(ér)使(shǐ)细(xì)菌(jūn)得(de)以(yǐ)在(zài)肿瘤内部和周围生存繁衍。如同肠道微生物群可影响机体健康一样,肿瘤微环境中的细菌在促进或抑制癌症生长方面也发挥着关键作用。CNCure公司的癌症治疗方法利用基因工程细菌来创造靶向疗法,不仅可以刺激免疫系统,还可以积极抑制肿瘤生长以提高治疗效果,为先前难以攻克的挑战提供了一种新颖的解决方案。
该公司的沙门氏菌改(gǎi)造(zào)微(wēi)生(shēng)物(wù)(Salmonella-based armed microbe, SAM)平台基于减毒鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)。该菌经过基因改造,可选择性地渗透并在肿瘤微环境中增殖,而不会侵入宿主细胞。这使得治疗剂能够直接输送到癌细胞,而宿主免疫系统能够消除来自其它器官的减毒微生物(图1)。与渗透到其它组织的SAM相比,渗透到肿瘤中的SAM数量是渗透到其它组织的十万多倍,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,从而改善治疗反应,同时最大限度地减少对健康组织的附带损害。
据CNCure公司首席执行官Jung-Joon Min解释,细菌对不同类型的癌症具有强烈的趋向性,能够在肿瘤组织内增殖和渗透,并启动抗肿瘤免疫反应。根据临床需求,细菌可以通过基因操作或特定的合成生物工程进一步编程,以生产和递送抗癌药物。这使得治疗更加精准、安全且高效,可以与其它抗肿瘤疗法(包括免疫检查点抑制剂治疗)联合使用,有助于克服耐药性、并取得更好的临床效果。
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