FGF21通过激活Nrf2/GPX4通路减轻创伤性脑损伤诱导的铁死亡

【导语】创伤(shāng)性(xìng)脑损伤（TBI）易引发继发性神经元损伤，其机制涉及氧化应激与铁死亡。本研究聚焦成纤维细胞生长因子21（FGF21），探究其在TBI中的神经保护作用及对Nrf2/GPX4信号通路的调控机制，通过小鼠体内实验与大鼠神经元体外实验展开研究。

创伤性脑损伤（TBI）通过氧化应激和铁死亡引发继发性神经元损伤。本研究探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）在TBI中的神经保护作用及其对Nrf2/GPX4信号通路的调控机制。

方法
采用控制性皮质撞击模型在C57BL/6小鼠中诱导TBI。损伤后，小鼠接受低剂量或高剂量重组FGF21处(chù)理(lǐ)，同(tóng)时(shí)联(lián)合(hé)或不联合Nrf2抑制剂ML385。通过Garcia评分和莫里斯水迷宫评估神经功能；检测氧化应激水平、脑水肿及铁沉积情况。体外实验中，原代大鼠皮质神经元经erastin（铁死亡诱导剂）处理，同时联合或不联合FGF21或ferrostatin-1（铁死亡抑制剂）；采用免疫荧光、蛋白质印迹法（Western blotting）及实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析神经元活力、形态及Nrf2/GPX4的表达水平。