脂肪来源干细胞外泌体通过AMPK/mTOR介导的TFEB激活促进蛛网膜下腔出血后的神经功能恢复

【导语】蛛网膜下腔出血作为高致残率、致死率的神经损伤性疾病，现有治疗手段有限。近期研究发现间充质干细胞外泌体具有神经保护潜力，本研究聚焦脂肪来源干细胞外泌体（ADSC-Exos），通过构建大鼠SAH模型及原代神经元体外实验，系统探究其是否通过自噬相关通路发挥治疗(liáo)作用，并采用AMPK抑制剂揭示潜在作用机制。

背景
蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）是一种常见的、具有严重神经损伤性的疾病，目前可用的治疗方案仍十分有限。越来越多的证据证实，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSC）来源的外泌体具有神经保护作用。本研究旨在探究脂肪来源干细胞外泌体（Adipose-derived Stem Cell Exosomes，ADSC-Exos）是(shì)否(fǒu)通(tōng)过(guò)自(zì)噬(shì)相(xiāng)关通(tōng)路对(duì)SAH发挥治疗作用。

方法
采用脑内穿刺法建立大鼠SAH模型，随后向模型大鼠注射含有50μg、100μg或200μg外泌体的磷酸盐缓冲液（PBS）。评估大鼠的神经功能缺损程度及脑含水量；收集脑组织样本，进行尼氏染色、免疫荧光染色及蛋白质印迹分析。此外，采用氧合血红蛋白（Oxyhemoglobin，OxyHb）在原代神经元中构建SAH体外模型，并施用AMPK抑制剂BML-275，以探究ADSC-Exos诱导自噬的作用机制。