环状RNA，RNA疗法新前沿

【导语】环状RNA（circRNA）以其卓越的稳定性，正逐步崭露头角，有望成为RNA治疗领(lǐng)域的(de)新(xīn)篇(piān)章(zhāng)。尽(jǐn)管RNA疫苗在抗击COVID-19疫情中大放异彩，并荣获诺贝尔生理学或医学奖，但其线性形式下的短暂寿命一直是制约RNA治疗应用的瓶颈。circRNA通过独特的环状结构，显著提升了RNA的稳定性与寿命，为延长治疗效果提供了新的可能。斯坦福大学医学院的科学家Howard Chang及其团队，正携手生物技术公司探索这一前沿领域，致力于通过工程化circRNA实现更持久、高效的蛋白质合成，为RNA治疗开辟新路径。

环状RNA（circular RNA, circRNA）比线性RNA（linear RNA）更稳定，更可能为RNA治疗写下新篇章。

在抗击COVID-19疫情的战斗中，RNA疫苗是当之无愧的英雄。它们不仅刷新了历史上最畅销药物的记录，其研发成就更是在今年的诺贝尔生理学或医学奖中得到了肯定。尽管如此，这项技术一直存在一个不容忽视的缺陷：RNA在其常规线性形式下的寿命极短，几小时内就会被细胞内的酶分解。

对于疫苗而言，RNA这种短暂性并不是大问题，因为它仅需在短时间内编码蛋白质以触发免疫反应。然而，对于大多数治疗应用而言，延长RNA的寿命以维持疗效显得尤为重要。

circRNA的出现，为解决这一问题提供了新的思路。通过将RNA转录本的两端连接起来，许多RNA消化酶便无法对其进行分解。这种环状结构赋予了RNA更高的稳定性和更长的寿命，理论上可以增强其治疗潜力，甚至在低剂量下也能发挥作用。

加州斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的分子遗传学家、同时也是马萨诸塞州剑桥Orbital Therapeutics公司的科学联合创始人Howard Chang表示，通过单次给药，你可以获得相当持久的蛋白质合成。Orbital Therapeutics是众多致力于基于工程化circRNA治疗的生物技术公司之一。