【技术速递】NK细胞免疫疗法治疗肺癌最新研究

肺癌是世界上最常见恶性肿瘤之一。2024年，全球预计有1810万癌症新发病例，960万癌症死亡病例，肺癌5年生存率仅有10%～20%。肺癌发病率在许多国家和地区都有升高趋势，在我国肺癌发病率和死亡率高居榜首。

目前治疗肿瘤传统方式主要包括手术、化疗、放疗为主，辅以内分泌、中药治疗等，但均存在较严重并发症和毒副作用。

化疗和放疗对快速分裂的肿瘤细胞具有抑制和细胞毒作用，但同时也会引起骨髓抑制，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和抑制淋巴细胞亚群增殖，肿瘤逃逸转移机制又给治疗带来诸多困难。

近年来，随着人类基因组和癌症基因组计划的顺利实施，对肿瘤的发生、发展和转归等分子机制的认(rèn)识(shi)、诊(zhěn)断(duàn)水(shuǐ)平(píng)的(de)提(tí)高(gāo)，生(shēng)物(wù)治(zhì)疗(liáo)正(zhèng)发(fā)挥(huī)其(qí)毒(dú)性(xìng)小(xiǎo)、靶(bǎ)向(xiàng)性(xìng)强(qiáng)、抗(kàng)肿(zhǒng)瘤(liú)作(zuò)用(yòng)明(míng)显(xiǎn)等(děng)优(yōu)势(shì)，逐(zhú)步(bù)走(zǒu)上(shàng)了(le)肿(zhǒng)瘤(liú)临(lín)床治疗的历史舞台，使得NK细胞免疫疗法得到了突飞猛进的发展。  

NK细胞是人体重要的免疫细胞之一。它对抗癌症、对抗衰老、提升自身的免疫能力，远比我们想象的强大。NK细胞在体内游走一周，大约只需要6分钟左右。在一天24小时中，NK细胞可以循环240圈左右。NK细胞一旦发现了癌细胞、细菌、 病毒的踪迹，即可在5分钟以内将其消灭， 高效密集保卫着我们的身体不受侵害。

NK细(xì)胞(bāo)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)是(shì)通(tōng)过(guò)向(xiàng)肿(zhǒng)瘤(liú)患(huàn)者(zhě)输注在体外培养扩增或激活后，具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

由于NK细胞具有天然杀伤肿瘤能力的固有免疫细胞，具有重要免疫监视功能。NK细胞只占外周血淋巴细胞10% ～15%，对肿瘤细胞发生非特异性杀伤效应，不依赖于抗体和补体，也无需肿瘤抗原的预先刺激和活化，即可直接杀伤肿瘤细胞，并可分泌多种细胞因子及趋化因子，在机体抗肿瘤、免疫监视方面起到重要作用。因此，NK细胞免疫疗法被认为是当前治疗包括肺癌及各类恶性肿瘤最有前途的免疫治疗方法之一。

案例1：一项临床的观察显示：晚期肺癌患者通过了NK细胞的治疗之后疾病得以稳定的控制，实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。

实验背景：旨在探讨高度激活NK（HANK）细胞免疫疗法在晚期肺癌患者之中的疗效。入组13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年龄为57.3岁，诊断为腺癌（n = 12）和鳞状细胞癌（n = 1）。这些患者中，分别在 10、2 和 1 名患者当中检测到了 IV.、III.和 II. 期的患者。从患者之中分离出供体外周血单核细胞，并扩增了NK细胞。

使用方法：入组的患者至少接受一个疗程（每个疗程包括三次的输注，每次输注的时间长度在30分(fēn)钟以内）。其中每月接受治疗不超过三个疗程。每个疗程连续输注三次，并持续3天（大约3-5×109每天将HANK细胞收集到输血袋之中，以约2×10的浓度进行输注7/mL）。在治疗以前与最后一次输注后测量淋巴细胞亚群，细胞因子产生以及癌胚抗原（CEA）与胸苷激酶1（TK1）的表达。

实验结果：发(fā)现(xiàn)没(méi)有(yǒu)观(guān)察(chá)到(dào)明(míng)显(xiǎn)副(fù)作(zuò)用(yòng)。经(jīng)过(guò)了(le)3个(gè)月(yuè)的(de)随(suí)访(fǎng)，病(bìng)情(qíng)开(kāi)始(shǐ)稳(wěn)定(dìng)进(jìn)展(zhǎn)的(de)患(huàn)者(zhě)比(bǐ)例(lì)分(fēn)别(bié)为(wèi)84.6%和(hé)15.4%。除(chú)此(cǐ)之(zhī)外(wài)，治(zhì)疗(liáo)后(hòu)IFN-γ水(shuǐ)平(píng)有(yǒu)明(míng)显(xiǎn)升(shēng)高(gāo)，CEA水(shuǐ)平(píng)大(dà)幅(fú)下(xià)降(jiàng)。其(qí)中(zhōng)接(jiē)受(shòu)了(le)NK细(xì)胞(bāo)治(zhì)疗(liáo)的(de)患(huàn)者(zhě)整(zhěng)体(tǐ)的(de)免(miǎn)疫(yì)功(gōng)能(néng)保(bǎo)持(chí)稳(wěn)定(dìng)。

案(àn)例(lì)2：湖(hú)北(běi)省(shěng)某(mǒu)医(yī)院(yuàn)血液科住院治疗的恶性肿瘤患者60例，年龄28-65岁之间，所有患者通过回输NK细胞治疗后，病情稳定、神志清楚，排除心、肺、肝、肾疾病。其中包括肺癌10例，均无不良反应，安全性良好。

NK免疫疗法治是肿瘤生物治疗的重要组成部分，尤其在治疗晚期肿瘤病人中发挥日趋重要细胞的作用。它可应用于某些放化疗受限或拒绝放化疗的一些晚期肿瘤患者，也可作为已接受其他多种治疗方案仍无效果的患(huàn)者。

NK细胞免疫疗法杀伤肿瘤细胞机制有三种：

1、通过释放穿孔素/颗粒酶或通过膜表面的 FasL与肿瘤细胞表面的Fas结合，诱导肿瘤细胞凋亡；

2、通过抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)机制;

3、NK细胞活化后，分泌大量IFN－γ等细胞因子，激活T 细胞和巨噬细胞杀伤功能。

本研究表明，回输NK细胞治疗在提高恶性肿瘤患者免疫功(gōng)能(néng)和(hé)生(shēng)存(cún)质(zhì)量(liàng)方面作用明显，几乎无不良反应，是一种安全无痛苦的治疗方案，具有非细胞毒性和靶向性优势，可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补，为改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供新的治疗策略。