自然杀伤T细胞_NKT细胞

自然杀伤T细胞（Natural killer T cells），简称NKT细胞（NKT cells），是一类异质的T细胞，与T细胞和NK细胞（自然杀伤细胞）拥有部分相同的特征。许多NKT细胞都能识别非多型的CD1d分子。CD1d是一类抗原呈递分子，可与自体和异体的脂质以及糖脂结合。NKT细胞大约只占到外周血T细胞的0.1%。值得注意的是，不要将NKT细胞与NK细胞混为一谈。

命名

名词“自然杀伤T细胞”（NKT细胞）最初是指小鼠体(tǐ)内(nèi)一(yī)种(zhǒng)表(biǎo)达自然杀手相关标记（NK cell-associated marker）NK1.1（CD161）的T细胞。现在，广为认可的NKT细胞定义为“小鼠和人体内共表达具有相当偏向性的T细胞受体（TCR）以及NK细胞标记的CD1d限制的T细胞。

分子特征

NKT细胞是一种共表达αβT细胞受体（TCR），且会表达数种与NK细胞有关的分子标记（如NK1.1）的T细胞。最常(cháng)见(jiàn)的(de)NKT细胞（不变NKT细胞/1型NKT细胞）与普(pǔ)通(tōng)的(de)αβT细(xì)胞(bāo)在于，这类NKT细胞的T细胞受体种类相当少。1型NKT细胞以及2型NKT细胞能够识别由CD1d分子（CD1家族（作用为抗原呈递）的一种分子）呈递的脂质和糖脂，但不能识别多肽-MHC复合物。因此，NKT细胞在识别来自分枝杆菌（下属的结核分枝杆菌可导致肺结核）等生物的糖脂时扮演着重要角色。

NKT细胞分为NK1.1+以及NK1.1−、 CD4+以及CD4−、CD8+以及CD8−。NKT细胞具有一些NK细胞的特性，比如会表达CD16、CD56，并会产生颗粒酶。

不变NKT（iNKT）细胞会表达高水平的早幼粒白血病锌指（Promyelocytic leukemia zinc finger）。它们的发育也依赖这种转录调节分子。

分类

研究人员认为应将NTK细胞分为三类：

不变NKT(iNKT)细胞

最广为人知的一类CD1d依赖性NKT细胞会表达一种不变T细胞受体（TCR）α链。这类NKT细胞即1型NKT细胞，或称不变NKT（iNKT）细胞。1型NKT细胞的显著特征是能迅速对危险信号和促炎细胞因子作出反应。

不变NKT细胞能识别由CD1d分子呈递的脂质。CD1d分子是一类非多态性的抗原呈递分子，与1类MHC相似。这类细胞在小鼠和人之间的进化保守。人体内高度保守的T细胞受体（T细胞受体）由Va24-Ja18和Vb11组成，与糖脂抗原专一结合。1型NKT细胞最经典的抗原为α-半乳糖酰基鞘氨醇（αGalCer），一类从深海海绵Agelas Mauritanius中提纯的化学物质的人工合成形式。1型NKT细胞在胸腺中发育，成熟后会分散至外周。肝脏中的NKT细胞数目最多，胸腺、外周血、脾脏、骨髓，以及脂肪组织中亦有NKT细胞存在。与小鼠相比，人体内的1型NKT细胞较少，且循环系统中的1型NKT细胞数目波动较大。

目前，主要有5种iNKT细胞。每类细胞在活化后可以产生不同种类的细胞因子。亚型iNKT1、iNKT2，以及iNKT17能反映一些辅助T细胞细胞因子的产生。另外，一些亚型可以发挥与滤泡辅助T细胞类似的功能以及I1-10依赖的调节功能。活化的1型NKT细胞可以改变免疫应答的强度以及种类。他们能够像树突状细胞、中性粒细胞、淋巴细胞一样与其他免疫细胞发生交叉交流。当抗原与不变T细胞受体结合时，1型NKT细胞即会活化。1型NKT细胞亦可以通过细胞因子信号间接活化。

尽管1型NKT细胞数目不多，它们独一无二的性质使得它们成为(wèi)一(yī)类(lèi)能(néng)影(yǐng)响(xiǎng)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)行(xíng)为(wèi)的(de)重(zhòng)要(yào)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)调(diào)节(jié)细(xì)胞(bāo)。已(yǐ)证(zhèng)明(míng)NKT细(xì)胞(bāo)与(yǔ)慢(màn)性(xìng)炎(yán)症(zhèng)性(xìng)疾(jí)病(bìng)，如(rú)自(zì)体(tǐ)免(miǎn)疫(yì)病(bìng)、哮喘，以及代谢综合征有关。在患有自体免疫病的人体内，外周血的1型NKT细胞数目下降。不过，目前尚不清楚这是病因还是症状。实验鼠早期发育过程中缺乏微生物的接触可导致1型NKT细胞数目的上升以及免疫疾病的发生。

功能

活化后，NKT细胞可以产生大量的干扰素-γ、IL-4（白细胞介素4），以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor）。此外，NKT细胞还能产生一些细胞因子和趋化因子（如IL-2、IL-13、IL-17、IL-21、肿瘤坏死因子-α）。

意义

NKT细胞对于免疫的一些功能的发挥是至关重要的。已证明NKT细胞的功能失调或欠缺可能会造成自体免疫病（比如糖尿病和动脉粥样硬化）以及癌症。一些研究表明，NKT细胞与人类哮喘的发病也有一定联系。

NKT细胞的对细胞因子（如IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL4）的快速释放可能有临床上的应用价值，因为这些因子能促进或抑制不同的免疫反应。

目前，大量关于NKT细胞的临床实验都是用细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell, CIK）进行的。