【技术速递】挑战癌王！诺奖得主斯坦曼“以身试药”，树突状细胞疗法将他生存期延长4年半

人类已经使用疫苗攻克了一个又一个肆虐的疾病。而对于癌症，这个让人闻之色变的绝症，医学人员一直在探索和研发打一针就能终结它的特效疫苗。攻克癌症，已成为全人类共同期待的梦想。

诺贝尔奖--树突状细胞强大的抗癌潜力被发现

1973年，加拿大科学家拉尔夫•斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一类特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突，因此命名为树突状细胞(dendritic cell, DC)。随后，他一直研究此细胞在人体抵抗病原体中的重要性，以及如何利用树突状细胞治疗疾病。

拉尔夫·斯坦曼

2025年，斯坦曼不幸被确诊为难治，预后极差的胰腺癌IV期，肿瘤细胞已经扩散至淋巴结。即使接受了所有的常规治疗、手术和常规化疗，他的1年生存率也低于5%。面对临床上治疗手段匮乏的窘境。于是斯坦曼决定“以身试药”，利用树突状细胞设计免疫疗法来开展(zhǎn)实(shí)验性治疗，这样既有助于(yú)建(jiàn)立(lì)新(xīn)疗法，也可能治愈自己的疾病。

当这些树突状细胞注射回体内时，能够增强抗原特异性T细胞的产生，并且能够重新识别并攻击肿瘤细胞。庆幸的是，树突疫苗起作用了，他成功地将生命延长了4年半。他深信：利用其先前发现的树突状细胞，激发自身的免疫力，依靠后者去清除肿瘤。

2025年9月30日，在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，斯坦曼教授去世。

2025年10月3号，斯坦曼因其研究成果与另外两名科学家共同获得了2025年的诺贝尔生理及医学奖，遗憾的是，他永远不会知道这个消息了。他在颁奖礼前3天离世，但此后，开启了医学界对树突细胞疫苗研发的热潮。

什么是树突状细胞

树突状细胞(dendritic cell, DC)是功能最强的专职性抗原递呈细胞（APC），也是机体免疫应答的启动器。它能高效摄取、加工、处理和递呈抗原。树突状细胞摄取和加工抗原后(hòu)，会刺激初始T细胞(Th0)活化，并进一步诱导初始T细胞增殖和分化为效应T细胞: CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞毒性T细胞。

只有成熟的树突状细胞才能有效递呈抗原并激活T细胞，启动适应性免疫。一个成熟的树突状细胞可以激活成千上百个效应T细胞；同时可促进B细胞的增殖和分化，参与体液免疫应答。

虽然细胞毒性T细胞具备强大的杀伤癌细胞能力，但却没有识别癌细胞的能力，因此必须由抗原提呈细胞(APC)来“教会”它如何识别癌细胞。

体内唯一能够激活杀手T细胞的“指挥官”-树突状细胞

树突状细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。

人体有自己的免疫防御机制，当我们的身体产生癌细胞的时候，它的信息片段就会随着体液在身体里循环，如果我们把癌细胞看作是坏人，那么这些信息片段就是坏人的特征，比如说这个坏人是红头发，绿眼睛(jing)，穿(chuān)着(zhe)黑(hēi)马(mǎ)甲，那么散布在全身的树突细胞，也就是相当于巡逻兵，不断监测周围环境中的抗原和危险信号。一旦发现这些长相异常的坏人，就会被激活，记下他们的特征，指挥我们身体里的杀手T细胞，相当于士兵，去杀有红头发，绿眼睛，穿着黑马甲的敌人，于是，T细胞受到信息就会在体内寻找并清除这些异类。因此，免疫系统中的NK细胞，T细胞，DC细胞也(yě)被(bèi)称(chēng)为(wèi)癌(ái)细(xì)胞最怕的三大“天敌”!

以一挡百！让癌细胞闻风丧胆的树突细胞疫苗来了

因树突状细胞处于人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人体内分离出来用于生产疫苗，需要使用十分复杂的方法，花费高昂成本。研究人员指出，由于树突状细胞引发的免疫应答可针对所有类(lèi)型(xíng)癌(ái)症(zhèng)，且副作用有限，一旦研发成功，距离癌症被歼灭的那一天就不远了。

于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

树突状免疫细胞疗法的优越性

树突状免疫细胞疗法是一种应用最为广泛的免疫细胞疗法，它通过体外培植DC细胞并增强其抗癌能力后，回输到患者(zhě)体(tǐ)内(nèi)传(chuán)递抗原信息，使得免疫细胞联合作战(zhàn)攻(gōng)击(jī)癌细胞，并且它具备(bèi)记(jì)忆(yì)性，能够持续对癌细胞进行攻击，提升患者的免疫力，有效防止癌症转移与复发。它只作用于特异性癌细胞，基本无副作用，可与放、化疗联(lián)合(hé)治(zhì)疗(liáo)提(tí)高(gāo)癌(ái)症(zhèng)治(zhì)疗(liáo)有(yǒu)效(xiào)率(lǜ)。

1. 基于高度特异性(xìng)的(de)自身免疫细胞重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。

2. 持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高。

3. 具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合。在实现临床缓解后，树突状免疫细胞疗法可作为巩固治疗(liáo)手(shǒu)段(duàn)，单(dān)独(dú)或(huò)与(yǔ)其(qí)他(tā)巩固治疗手段联合使用，预防癌症复发。

树突状免疫细胞疗法临床试验

树突状细胞（DC）疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。它主要是通过在体外短时间内诱导培养出大量的带有肿瘤抗原的树突状细胞，精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此，它还能在患者体内诱发免疫记忆，使患者获得长期的抗癌效应。

临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突状细胞疫苗，有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞。

美国FDA批准首个抗癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）就是DC疫苗，治疗转移性前列腺癌；日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)列(liè)入(rù) A 级(jí)先(xiān)进(jìn)医(yī)疗(liáo)技(jì)术(shù)，并(bìng)已(yǐ)用(yòng)于(yú)上(shàng)万(wàn)例(lì)晚(wǎn)期(qī)癌(ái)症(zhèng)病(bìng)症(zhèng)的(de)临(lín)床(chuáng)治(zhì)疗(liáo)；德(dé)国(guó)政(zhèng)府(fǔ)认(rèn)可(kě)的(de) DC 细(xì)胞(bāo)制(zhì)备(bèi)实(shí)验(yàn)室(shì)，运(yùn)用(yòng) DC 免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)已(yǐ)累(lèi)积(jī)治(zhì)疗(liáo)数(shù)千(qiān)名患(huàn)者(zhě)。

应(yīng)用(yòng)树(shù)突(tū)状(zhuàng)细(xì)胞(bāo)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)已(yǐ)经(jīng)成(chéng)功(gōng)治(zhì)疗(liáo)和(hé)挽(wǎn)救(jiù)了(le)不(bù)少(shǎo)晚(wǎn)期(qī)癌(ái)症(zhèng)患(huàn)者(zhě)，不(bù)但(dàn)表(biǎo)现(xiàn)为(wèi)体(tǐ)力(lì)精(jīng)神(shén)状(zhuàng)态(tài)的(de)好(hǎo)转(zhuǎn)，包(bāo)括(kuò)血(xuè)象(xiàng)、肿(zhǒng)瘤(liú)标(biāo)志(zhì)物(wù)等(děng)各(gè)项(xiàng)化(huà)验(yàn)指(zhǐ)标(biāo)也(yě)明(míng)显(xiǎn)好(hǎo)转(zhuǎn)。

树(shù)突状免疫细胞疗法适合哪些患者？

临床应用结果显示，低肿瘤负荷情况下应用树突状免疫细胞治疗临床效果更好，早期 / 扩散转移程度较小的患者（越早应用效果越好）或者已经手术大量清除癌细胞的患者。

1. 积极治疗阶段：低肿瘤负荷时推荐使用。

• 早期患者根治性治疗

• 术后患者清除残余灶

• 部分缓解患者稳定病情、延缓进展

• 完全缓解后的巩固治疗

 与其他治疗手段联合

• 承接细胞毒性治疗(化疗、放疗)

• 联合其他免疫治疗(PD-1等)

2. 保守治疗、姑息治疗阶段：控制病情进展，提高生存质量

3. 高风险人群癌症预防

• 癌前病变及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式导致患癌高风险人群）

• 家族史、基因检测显示患癌高风险人群

• 肿瘤标志物指标偏高者，CTC检查阳性者

• 临床治愈患者预防癌症复发

综上所述：正如我国科学家吴祖泽院士基于DC细胞的发现所说：“细胞治疗将是病毒感染疾病和肿瘤的终极性治疗方法”我们多年的DC细胞临床研究证明，树突状细胞免疫疗法已经可以有效治疗病毒性肝炎、肝硬化和各种实体肿瘤，已经取得确切和显著的治疗效果(guǒ)。

越(yuè)来(lái)越(yuè)多(duō)的(de)新(xīn)型(xíng)疫(yì)苗(miáo)或(huò)细(xì)胞(bāo)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)已(yǐ)经(jīng)步(bù)入(rù)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)阶(jiē)段(duàn)，在(zài)随(suí)后(hòu)的(de)试(shì)验(yàn)中(zhōng)，这(zhè)些(xiē)方(fāng)法(fǎ)将(jiāng)被(bèi)用(yòng)于(yú)治(zhì)疗(liáo)各(gè)类(lèi)癌(ái)症(zhèng)，大(dà)量(liàng)研(yán)究(jiū)证(zhèng)实(shí)了(le)“DC细(xì)胞(bāo)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)”治(zhì)疗(liáo)肿(zhǒng)瘤(liú)的(de)可(kě)行(xíng)性(xìng)，相(xiāng)信(xìn)未(wèi)来(lái)随(suí)着(zhe)更多临床研究实验的开展跟进，DC细胞免疫疗法会在癌症治疗方面发挥决定性重要作用。