【技术速递】抗纤维化新方向？发现造成器官纤维化加剧的蛋白质 VGLL3！

纤维化(huà)（fibrosis）是(shì)人(rén)体(tǐ)应(yīng)对(duì)器(qì)官(guān)或(huò)组(zǔ)织(zhī)损(sǔn)伤(shāng)的(de)修(xiū)复(fù)反(fǎn)应(yīng)，尽(jǐn)管(guǎn)纤(xiān)维(wéi)化(huà)确(què)实(shí)能(néng)快(kuài)速(sù)补(bǔ)偿(cháng)组(zǔ)织(zhī)损(sǔn)伤(shāng)、保(bǎo)护(hù)组(zǔ)织(zhī)器(qì)官(guān)完(wán)整(zhěng)性(xìng)，但(dàn)由(yóu)于(yú)增(zēng)生(shēng)的(de)纤(xiān)维(wéi)组(zǔ)织(zhī)并(bìng)不(bù)具(jù)备(bèi)原(yuán)来(lái)器(qì)官(guān)细(xì)胞(bāo)的(de)结(jié)构(gòu)及(jí)功(gōng)能(néng)，过(guò)度(dù)、失(shī)控(kòng)的(de)纤(xiān)维(wéi)化(huà)仍(réng)会(huì)导(dǎo)致(zhì)组(zǔ)织(zhī)功(gōng)能(néng)障(zhàng)碍(ài)产(chǎn)生(shēng)。在(zài)已(yǐ)开(kāi)发(fā)国(guó)家(jiā)中(zhōng)，约(yuē) 45% 死(sǐ)亡(wáng)病(bìng)例(lì)与(yǔ)器(qì)官(guān)纤(xiān)维(wéi)化(huà)有(yǒu)关，目(mù)前(qián)并(bìng)未(wèi)存(cún)在(zài)能(néng)有(yǒu)效(xiào)抵(dǐ)抗(kàng)纤(xiān)维(wéi)化(huà)的(de)药(yào)物(wù)。

《Nature Communications》新(xīn)研(yán)究(jiū)中(zhōng)，九(jiǔ)州(zhōu)大(dà)学(xué)（Kyushu University）研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)首(shǒu)度(dù)发(fā)现(xiàn)一(yī)种(zhǒng)名为(wèi) VGLL3 的(de)机(jī)械(xiè)敏(mǐn)感(gǎn)蛋(dàn)白(bái)（mechanosensitive protein）诱(yòu)导(dǎo)增(zēng)厚(hòu)和(hé)疤(bā)痕(hén)组(zǔ)织(zhī)的(de)过(guò)程(chéng)，有(yǒu)望(wàng)引(yǐn)领(lǐng)新(xīn)的(de)抗(kàng)纤(xiān)维(wéi)化(huà)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)法(fǎ)出(chū)现(xiàn)。

细(xì)胞(bāo)外(wài)基(jī)质(zhì)（extracellular matrix, ECM）是(shì)存(cún)在(zài)身(shēn)体(tǐ)每(měi)个(gè)细(xì)胞(bāo)中(zhōng)的(de)蛋(dàn)白(bái)质(zhì)网(wǎng)络(luò)，同(tóng)时(shí)具(jù)备(bèi)让(ràng)细(xì)胞(bāo)相(xiāng)互(hù)通(tōng)信(xìn)与(yǔ)为(wèi)器(qì)官(guān)提(tí)供(gōng)结(jié)构(gòu)等(děng)多(duō)种(zhǒng)功(gōng)能(néng)，当(dāng)器(qì)官(guān)或(huò)组(zǔ)织(zhī)受(shòu)到(dào)损(sǔn)伤(shāng)时(shí)，细(xì)胞(bāo)外(wài)基(jī)质(zhì)会(huì)被(bèi)分(fēn)泌(mì)出(chū)来(lái)帮(bāng)助(zhù)组(zǔ)织(zhī)愈(yù)合(hé)，过(guò)多(duō)的(de)细(xì)胞(bāo)外(wài)基(jī)质(zhì)会(huì)使(shǐ)细(xì)胞(bāo)及(jí)组(zǔ)织(zhī)硬(yìng)化(huà)，促(cù)使(shǐ)器(qì)官(guān)纤(xiān)维(wéi)化(huà)产(chǎn)生(shēng)。

在(zài)患(huàn)病(bìng)器(qì)官(guān)中(zhōng)，肌(jī)成(chéng)纤(xiān)维(wéi)细(xì)胞(bāo)（Myofibroblasts）会(huì)过(guò)度(dù)产(chǎn)生(shēng)细(xì)胞(bāo)外(wài)基(jī)质(zhì)主要(yào)成(chéng)分(fēn)之(zhī)一(yī)的(de)胶(jiāo)原(yuán)蛋(dàn)白(bái)，让(ràng)纤(xiān)维(wéi)化(huà)如(rú)滚(gǔn)雪(xuě)球(qiú)的(de)方(fāng)式(shì)展(zhǎn)开(kāi)。为(wèi)了(le)解(jiě)肌(jī)成(chéng)纤(xiān)维(wéi)细(xì)胞(bāo)如(rú)何(hé)转(zhuǎn)变(biàn)为(wèi)病(bìng)理(lǐ)状(zhuàng)态(tài)，九(jiǔ)州(zhōu)团(tuán)队(duì)对(duì)小(xiǎo)鼠(shǔ)模(mó)型(xíng)施(shī)加(jiā)了(le)不(bù)同(tóng)的(de)物(wù)理(lǐ)刺(cì)激(jī)并(bìng)观(guān)察(chá)细(xì)胞(bāo)中(zhōng)基(jī)因(yīn)表(biǎo)达(dá)如(rú)何(hé)改(gǎi)变(biàn)，最(zuì)终(zhōng)发(fā)现(xiàn)其(qí)中(zhōng)一(yī)个(gè)基(jī)因(yīn)表(biǎo)达(dá)发(fā)生(shēng)了(le)一(yī)致(zhì)的(de)变(biàn)化(huà)：VGLL3。

当(dāng)心(xīn)脏(zàng)病(bìng)发(fā)作(zuò)，小(xiǎo)鼠(shǔ)和(hé)人(rén)类(lèi)心(xīn)脏(zàng)中(zhōng)的(de)肌(jī)成(chéng)纤(xiān)维(wéi)细(xì)胞(bāo)会(huì)表(biǎo)达(dá)更(gèng)多(duō)的(de) VGLL3 蛋(dàn)白(bái)，从(cóng)而(ér)导(dǎo)致(zhì)胶(jiāo)原(yuán)蛋(dàn)白(bái)的(de)产(chǎn)生(shēng)，在(zài)纤(xiān)维(wéi)化(huà)肝(gān)脏(zàng)小(xiǎo)鼠(shǔ)体(tǐ)内(nèi) VGLL3 也(yě)被(bèi)发(fā)现(xiàn)有(yǒu)着(zhe)更(gèng)高(gāo)的(de)表(biǎo)达(dá)，后(hòu)续(xù)阻(zǔ)止(zhǐ) VGLL3 活(huó)化(huà)的(de)尝(cháng)试(shì)也(yě)证(zhèng)实(shí)能(néng)减(jiǎn)少(shǎo)小(xiǎo)鼠(shǔ)这(zhè)些(xiē)器(qì)官(guān)纤(xiān)维(wéi)化(huà)的(de)产(chǎn)生(shēng)，显(xiǎn)示(shì) VGLL3 确(què)实(shí)参(cān)与(yǔ)多(duō)个(gè)器(qì)官(guān)的(de)纤(xiān)维(wéi)化(huà)。

研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)发(fā)现(xiàn)，肌(jī)成(chéng)纤(xiān)维(wéi)细(xì)胞(bāo)的(de)机(jī)械(xiè)刺(cì)激(jī)（mechanical stimuli）会(huì)刺(cì)激(jī) VGLL3 活(huó)化(huà)产(chǎn)生(shēng)胶(jiāo)原(yuán)蛋(dàn)白(bái)造(zào)成(chéng)组(zǔ)织(zhī)硬(yìng)化(huà)，而(ér)硬(yìng)化(huà)又(yòu)导(dǎo)致(zhì)机(jī)械(xiè)刺(cì)激(jī)增(zēng)加(jiā)，再(zài)次(cì)诱(yòu)导(dǎo) VGLL3 活(huó)化(huà)刺(cì)激(jī)更(gèng)多(duō)的(de)胶(jiāo)原(yuán)蛋(dàn)白(bái)产(chǎn)生(shēng)，如(rú)此(cǐ)持(chí)续(xù)不(bù)断(duàn)就形成一种病理性循环，导致纤维化情况加剧。

考量到 VGLL3 介导的途径对纤维化的影响，研究人员认为相关研究应更投入探索这种蛋白质，目前只有几种药物可用于治疗纤维化，且各自都有使用上的限制，研究团队期望 VGLL3 未来能作为一种潜在靶点(diǎn)，为(wèi)纤(xiān)维(wéi)化(huà)治(zhì)疗(liáo)的(de)药(yào)物(wù)和(hé)疗(liáo)法(fǎ)的(de)开(kāi)发(fā)再(zài)添(tiān)助(zhù)力(lì)。

参(cān)考(kǎo)资(zī)料(liào)：
1. Nature Communications, 2025, https://doi.org/10.1038/s41467-023-36189-62. https://www.kyushu-u.ac.jp/en/researches/view/2533. https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/878