压力如何诱发忧郁症？肠道内的免疫细胞可能是关键

忧郁症已被发现与肠道菌群息息相关，在《Nature Immunology》最新论文中，约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins Medicine）团队更进一步证明 T 细胞驱动的肠道变化可能影响与忧郁症状相关的大脑功能，除了再次证明肠道健康的重要性，也为忧郁症等压力诱发疾病提出一种新的潜在治疗方案。

在早先肠道免疫炎症反应与忧郁症相关的研究基础上，研究团队设计了新的实验，将小鼠模型置于模拟人类环境中会产生类似反应的压力诱导环境，并在每次暴露后都对小鼠评估，根据压力是否增加社交回避的反应将小鼠归类为压力恢复型（stress-resilient）或压力敏感型（stress-susceptible）。

为确认小鼠肠道微生物群中的多样性，团队随后也收集了粪便样本及基因分析，结果显示与恢复型小鼠相比，敏感型小鼠的肠道微生物多样性较低，特别是约氏乳杆菌（L. johnsonii）较少。另一方面，压力也增加肠道内的 γδ T 细胞（Gamma-delta T cells），而 γδ T 细胞的增加又反过来增加了社交回避。
在给予承受压力的小鼠约氏乳杆菌后，社交回避情况减少，同时 γδ T 细胞达到正常水平，研究人员认为，这显示慢性社交挫败压力（chronic social defeat stress, CSDS）诱导造成的社交回避行为，很可能是更少的肠道细菌和 γδ T 细胞变化所导致。

免疫细胞表面的 Dectin-1 蛋白质受体的重要性也不容忽视。团队指出，Dectin-1 会与某些抗原或蛋白质结合，向免疫细胞发送信号使其以特定方式活化，考量到 Dectin-1 可能与小鼠结肠中的微生物组改变和免疫炎症反应有关，Dectin-1 有可能透过肠道免疫系统中的 γδ T 细胞参与压力反应（stress responses）。

为了探索肠道微生物群变化对人类大脑的影响，团队后续也招募了重度忧郁症（major depressive disorder, MDD）患者与一般受试者总计 66 名进行了粪便样本分析及精神状况的标准评估，结果显示两者虽然在肠道细菌多样性上并无太大区别，但乳酸菌的丰富程度与(yǔ)重(zhòng)郁(yù)症(zhèng)患(huàn)者(zhě)更(gèng)高(gāo)的(de)忧(yōu)郁(yù)及(jí)焦(jiāo)虑(lǜ)程(chéng)度(dù)呈(chéng)负(fù)相(xiāng)关。显(xiǎn)示(shì)尽(jǐn)管(guǎn)小(xiǎo)鼠(shǔ)和(hé)人(rén)类(lèi)的(de)肠(cháng)道(dào)菌(jūn)群(qún)存(cún)在(zài)差(chà)异(yì)，但(dàn)肠(cháng)道(dào)中(zhōng)乳(rǔ)酸(suān)菌(jūn)的(de)数(shù)量(liàng)确(què)实(shí)可(kě)能(néng)影(yǐng)响(xiǎng)压(yā)力(lì)反(fǎn)应(yīng)以(yǐ)及(jí)忧(yōu)郁(yù)和(hé)焦(jiāo)虑(lǜ)的(de)发(fā)生(shēng)。

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参(cān)考(kǎo)资(zī)料(liào)：
1. Nature Immunology, 2025,https://www.nature.com/articles/s41590-023-01447-82. https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/new-evidence-immune-system-cells-in-the-gut-linked-to-stress-induced-depression